2013臨床助理藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料:四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)抗生素
四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)抗生素
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概述 |
四環(huán)素可透過(guò)胎盤(pán)屏障,不易透過(guò)血腦屏障,腦脊液中少(多西環(huán)素多),口服吸收但不完全,可與金屬離子螯合,故不宜飯后服用。沉積于骨、牙釉質(zhì)中,膽汁中含量高。廣譜,但陰>陽(yáng)。 |
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抗菌譜 |
二菌四體一蟲(chóng)靈;基本無(wú)效傷綠結(jié)。(蟲(chóng):阿米巴?。?/P> a、G+ 菌:鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌; B、 G- 菌:腦膜炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、布氏桿菌; C、四 體:支、衣、立克次體、螺旋體; D、 某些原蟲(chóng):阿米巴; E、無(wú)效:銅綠假單孢菌、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒; 抗菌活性:米諾> 多西環(huán)素> 美他環(huán)素> 四 > 土。 |
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抑菌機(jī)制 |
a、抑制蛋白質(zhì)合成:與核糖體30S亞基結(jié)合,抑制始動(dòng)復(fù)合物形成,阻止氨基酰-tRNA進(jìn)入A位。 b、細(xì)胞膜通透性增加:低濃度→抑菌,高濃度→殺菌。 |
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耐藥機(jī)制 |
1.與抑制因子結(jié)合→抑制因子失活→由質(zhì)粒或轉(zhuǎn)座子編碼的排出因子在細(xì)菌細(xì)胞膜表達(dá)增加→促進(jìn)藥物排出細(xì)胞外; 2. 核糖體保護(hù)因子與四環(huán)素類(lèi)結(jié)合,阻礙tetracyclines與核糖體結(jié)合 ; 3.細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶。 |
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臨床應(yīng)用 |
a、四體感染(首選-多西) b、細(xì)菌性感染,次選 c、阿米巴痢疾,土霉素療效最好,但對(duì)腸外阿米巴病無(wú)效(抑共生菌)。 |
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不良反應(yīng) |
a、胃腸道反應(yīng) b、二重感染:真菌病:念珠菌所致鵝口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等,防治停藥,制霉菌素、二性霉素;假膜性腸炎(難辨梭菌):脫水、腸壁壞死、休克、可致死,防治停藥萬(wàn)古、替考拉寧、甲硝唑。 c、四環(huán)素能與新形成的骨牙中的鈣結(jié)合,致牙釉質(zhì)發(fā)育不全,棕色色素永久性沉著,禁用:妊娠4月以上的婦女和8歲以?xún)?nèi)的兒童。 d、肝、腎毒性、過(guò)敏反應(yīng)、維生素缺乏。 |
半合成四環(huán)素包括多西環(huán)素-首選、米諾環(huán)素、美他環(huán)素。特點(diǎn):
1. 抗菌作用強(qiáng) ,且對(duì)天然類(lèi)耐藥者仍敏感
2. 應(yīng)用:敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染,五官科感染。米諾穿透性好,特別適于痤瘡、酒渣鼻。
3. 口服基本不受食物及金屬離子影響
4. t½長(zhǎng),多西、米諾16-18 h
5. 不良反應(yīng)基本同四環(huán)素,但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應(yīng)(惡心、頭暈、平衡失調(diào)),與劑量大小有關(guān)(300~400mg /d時(shí)易發(fā)生)
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概述 |
氯霉素易通過(guò)血腦屏障,腦脊液濃度高,口服完全,廣譜,陰>陽(yáng)。 |
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抗菌譜 |
a、G+菌:不及青霉素、頭孢菌素; b、G- 菌:大多腸桿菌科高度敏感,傷寒、副傷寒 ― 首選;其他G-菌:百日咳、肺炎、變形、布氏、c、痢疾桿菌等,腦膜炎球菌,淋球菌均敏感 ― 不首選 ; d、四 體:立克次體、衣原體作用強(qiáng);支原體、螺旋體有效。 |
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