執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：氯丙嗪的藥理作用
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執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：氯丙嗪的藥理作用 $lesson$
【藥理作用】
氯丙嗪為D2受體阻斷劑。對α受體、H1受體、5-HT2受體和M受體也有阻斷作用，因此藥理作用廣泛。
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)
(1)抗精神病作用
正常人服用治療量后，可出現(xiàn)安靜、活動減少、感情淡漠、對周圍事物不感興趣、注意力降低，但理智正常。在安靜環(huán)境下易入睡，但易被喚醒，醒后神志清楚。與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉。
精神分裂癥患者服藥后，在不過分抑制情況下，可迅速控制興奮躁動，減少或消除幻覺、妄想，使思維活動及行為趨于正常，產(chǎn)生良好的抗精神病作用。氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關(guān)的邊緣系統(tǒng)的D2受體所致，而阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的α受體則與鎮(zhèn)靜作用有關(guān)。長期連續(xù)用藥后，氯丙嗪的鎮(zhèn)靜作用可出現(xiàn)耐受性，而其抗精神病作用不出現(xiàn)耐受性。
(2)鎮(zhèn)吐作用
氯丙嗪有較強的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時可對抗DA受體激動劑阿撲嗎啡引起的嘔吐反應(yīng)，這是由于氯丙嗪抑制了延腦第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體;大劑量時又可直接抑制嘔吐中樞，但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。對頑固性呃逆也有效，其機制可能是氯丙嗪抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆中樞調(diào)節(jié)部位。
(3)對體溫調(diào)節(jié)的作用
氯丙嗪可抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體體溫可隨環(huán)境溫度變化而變化，在低溫環(huán)境下體溫下降至正常以下，在炎熱天氣，氯丙嗪使體溫升高，這是其干擾了機體正常散熱的結(jié)果。這與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫。臨床上用物理降溫(冰袋、冰浴)配合氯丙嗪可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡、體溫降低至正常以下、基礎(chǔ)代謝率降低、器官功能活動減少、耗氧量減低而呈“人工冬眠”狀態(tài)，用于低溫麻醉。
(4)加強中樞抑制藥的作用
氯丙嗪可加強鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥及乙醇的作用。與上述藥物聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)適當(dāng)減小劑量。
2.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響
氯丙嗪對α受體、H1受體、5-HT2受體和M受體也有阻斷作用，故對自主神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)多種作用。其阻斷α受體，可致血管擴張，血壓下降，翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)，故腎上腺素不適合用于氯丙嗪引起的低血壓。但反復(fù)應(yīng)用后，其降壓作用可產(chǎn)生耐受性而逐漸減弱，且有較多副作用，故不作為抗高血壓藥應(yīng)用。氯丙嗪阻斷M膽堿受體作用較弱，可引起口干、便秘、視力模糊等副作用。
3.內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響
氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體，減少下丘腦催乳素抑制因子的釋放，使催乳素分泌增加，引起乳房腫大及泌乳;抑制促性腺激素釋放因子的釋放，減少卵泡刺激素和黃體生成素的釋放，引起排卵延遲;抑制ACTH的釋放，使糖皮質(zhì)激素下降;抑制垂體生長激素的分泌，使垂體生長激素減少。
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