執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：苯妥英鈉藥理作用
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執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：苯妥英鈉藥理作用 $lesson$
【藥理作用】其抗癲癇作用機(jī)制較為復(fù)雜。一般認(rèn)為，苯妥英鈉對(duì)大發(fā)作的控制主要是由于提高病灶周圍正常細(xì)胞的興奮閾值，從而抑制異常高頻放電向周圍正常腦組織的擴(kuò)散。
膜穩(wěn)定作用是苯妥英鈉上述藥理作用的基礎(chǔ)。電生理和放射性配基-受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)證實(shí)，苯妥英鈉對(duì)于Na+通道具有選擇性阻斷作用，可減少Na+內(nèi)流并呈現(xiàn)出明顯的使用依賴性(usedependence)阻滯，即對(duì)高頻率異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用明顯，可抑制其高頻反復(fù)放電，而對(duì)正常神經(jīng)元的低頻放電無明顯影響。治療濃度的苯妥英鈉能選擇性地阻斷小鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元和脊髓神經(jīng)元的持久高頻反復(fù)放電(sustained high frequence repetitive firing，SRF)，SRF的形成是由于神經(jīng)處于高度興奮狀態(tài)，Na+依賴性動(dòng)作電位不斷形成的結(jié)果，其性質(zhì)與電休克驚厥相似。苯妥英鈉主要與失活狀態(tài)的Na+通道結(jié)合，阻止Na+內(nèi)流，這是苯妥英鈉抗驚厥作用的主要機(jī)制。
治療濃度的苯妥英鈉還能選擇性阻斷L和N型Ca2+通道，抑制Ca2內(nèi)流，也呈現(xiàn)使用依賴性阻滯。較高濃度的苯妥英鈉還能抑制K+外流，使動(dòng)作電位時(shí)程延長。
此外苯妥英鈉還能通過抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，使GABA受體上調(diào)，而間接增強(qiáng)GABA的作用，使Cl-內(nèi)流增加，神經(jīng)細(xì)胞膜超極化。苯妥英鈉通過上述作用和機(jī)制抑制異常高頻放電的擴(kuò)散，使癲癇發(fā)作停止。治療濃度的苯妥英鈉無明顯鎮(zhèn)靜作用是其特點(diǎn)之一。
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