2012年執(zhí)業(yè)藥師生物化學(xué)考點(diǎn):生物堿堿性大小及結(jié)構(gòu)
2012年執(zhí)業(yè)藥師生物化學(xué)考點(diǎn):生物堿堿性大小及結(jié)構(gòu)
(1)氮原子的雜化方式
SP3> SP2> SP 如四氫異喹啉(pKa9.5)為sp3雜化;異喹啉(pKa5.4)均為sp2雜化;氰基呈中性,因其為sp雜化。

(2)電效應(yīng)
誘導(dǎo)效應(yīng) 氮原子周圍引入供電子基,使之電子云密度增加,堿性增強(qiáng)。引入吸電子基,則堿性減弱。
常見(jiàn)吸電子基:苯基、羰基、羥基、雙鍵、醚鍵、酯鍵。

共軛效應(yīng)
生物堿分子中氮原子的孤電子對(duì)與∏-電子基團(tuán)共軛時(shí),引起氮原子的電子云密度降低,使堿性降低的效應(yīng)。此效應(yīng)不受碳鏈長(zhǎng)短的限制
常見(jiàn)有苯胺和酰胺兩種形式。

酰胺型:酰胺中的氮原子與羰基形成p-∏共軛。 pKa 1.42


(3)空間效應(yīng)
氮原子的周圍取代基的構(gòu)型、構(gòu)象等立體因素,如果阻礙氮原子與質(zhì)子的結(jié)合,則使堿性降低。
書(shū)上322頁(yè)莨菪堿;麻黃堿和甲基麻黃堿。
(4)氫鍵效應(yīng)當(dāng)生物堿成鹽后,氮原子附近如有羥基、羰基,并處于有利于形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵時(shí),氮上的質(zhì)子不易離去,堿性增強(qiáng)。
如:鉤藤堿的堿性比異構(gòu)藤堿強(qiáng)。(322頁(yè)結(jié)構(gòu)式)
>>2012年執(zhí)業(yè)藥師考試報(bào)考指南
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